Ransone had begin 2000 kleine rollen in tv-series als Ed en Third Watch voordat hij in 2003 doorbrak in de veelgeprezen dramaserie The Wire.
In het tweede seizoen van The Wire kroop Ransone twaalf afleveringen lang in de huid van Ziggy Sobotka, een havenarbeider en gangster. Hij kreeg daar veel lovende kritieken over.
In 2019 speelde Ransone in de horrorfilm It: Chapter Two. Daarin vertolkte hij de rol van Eddie Kaspbrak, een risicoanalist voor een verzekeringsmaatschappij. Recent was Ransone te zien in onder meer Black Phone 2, Small Engine Repair en What We Found.
De acteur was getrouwd met Jamie McPhee, met wie hij twee kinderen heeft.
